The Correlation between Glutathione S-Transferase Theta-1(GSTT1) Polymorphism in Relation to Partners’ Smoking and Cervical Cancer Risk

Authors

  • Sophida Phuthong
  • Wannapa Settheetham-Ishida
  • Sitakan Natphopsuk
  • Dariwan Settheetham

Abstract

Background and Objectives: Genetic polymorphism in glutathione S-transferases theta-1 (GSTT1) gene has involved in detoxification of carcinogens derived from tobacco smoke and considered as a potential modifier of individual cancer susceptibility. The present study was to investigate the role of GSTT1 polymorphism and partners’ smoking status on cervical cancer risk.

Methods: The GSTT1 polymorphism was determined by multiplex PCR analysis in 204 SCCA patients compared with 204 age-matched healthy controls.

Results: No significant difference was observed in the distribution of GSTT1 genotypes in both patients and controls. Among subjects who had partners with 40 years and over of smoking duration, a significant increase in cervical cancer risk was observed in women carrying heterozygous (+/-) genotype with adjusted OR of 9.54 (95%CI = 1.19-76.51, p = 0.034).

Conclusion: This result demonstrates the interaction effect between GSTT1 polymorphism and timing of tobacco smoke exposure on cervical cancer increased susceptibility among Thai population.

ความสัมพันธ์ระหว่างความหลากหลายทางพันธุกรรมของจีนGlutathione S-transferase theta-1 (GSTT1)ร่วมกับการสูบบุหรี่ของคู่นอนกับความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งปากมดลูก

โสภิดา ภู่ทอง1, วรรณภา เศรษฐีธรรม-อิชิดะ1*, ศีตกานต์ นัดพบสุข2, ดาริวรรณ  เศรษฐีธรรม3

1ภาควิชาสรีรวิทยา คณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยขอนแก่น

2วิทยาลัยแพทยศาสตร์นานาชาติจุฬาภรณ์ มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์

3 ภาควิชาวิทยาศาสตร์อนามัยสิ่งแวดล้อม คณะสาธารณสุขศาสตร์ มหาวิทยาขอนแก่น

หลักการและวัตถุประสงค์: ความหลากหลายทางพันธุกรรมของจีน glutathione S-transferases theta-1 (GSTT1) เป็นปัจจัยหนึ่งที่ทำให้การทำลายสารก่อมะเร็งที่พบในบุหรี่แตกต่างกันซึ่งอาจส่งผลต่อการเกิดโรคมะเร็งในแต่ละบุคคลที่แตกต่างกันด้วย การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาบทบาทของความหลากหลายทางพันธุกรรมของจีนGSTT1 ต่อความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งปากมดลูกในสตรีที่มีคู่นอนสูบบุหรี่

วิธีการศึกษา: ศึกษาความหลากหลายทางพันธุกรรมของจีน GSTT1 ด้วยวิธี multiplex PCR ในกลุ่มผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูกชนิด squamouscell carcinoma จำนวน 204 รายและเปรียบเทียบกับกลุ่มสตรีที่มีสุขภาพดีที่มีอายุใกล้เคียงกันจำนวน 204 ราย

ผลการศึกษา: การศึกษานี้ ไม่พบความแตกต่างระหว่างจีโนไทป์ของGSTT1ในกลุ่มผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูกและกลุ่มควบคุม อย่างไรก็ตาม ในกลุ่มสตรีที่มีคู่นอนที่มีระยะเวลาการสูบบุหรี่ตั้งแต่ 40 ปีขึ้นไป พบว่าสตรีที่มีจีโนไทป์แบบ heterozygous present (+/-) จะมีความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งเพิ่มขึ้น 9.54 เท่า เมื่อเทียบกับสตรีที่มีจีโนไทป์แบบ homozygous present (+/+) (95%CI = 1.19-76.51, p = 0.034)

สรุป: การศึกษานี้ได้แสดงให้เห็นถึงบทบาทของหลากหลายทางพันธุกรรมของจีน GSTT1 ร่วมกับระยะเวลาการสูบบุหรี่ของคู่นอนมีผลเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งปากมดลูกในสตรีไทย

References

Chaiwerawattana A, Sangrajrang S, Laowahutanont P, Petrith V, editor. Hospital-based cancer registry Annual report 2015. Bangkok: Pornsup Printing; 2017.

Natphopsuk S, Settheetham-Ishida W, Sinawat S, Pientong C, Yuenyao P, Ishida T. Risk factors for cervical cancer in northeastern Thailand: detailed analyses of sexual and smoking behavior. Asian Pac J Cancer Prev 2012; 13: 5489-95.

Settheetham-Ishida W, Singto Y, Yuenyao P, Tassaneeyakul W, Kanjanavirojkul N, Ishida T. Contribution of epigenetic risk factors but not p53 codon 72 polymorphism to the development of cervical cancer in Northeastern Thailand. Cancer Lett 2004; 210: 205-11.

Tokudome S. Semen of smokers and cervical cancer risk. J Natl Cancer Inst 1997; 89: 96-7.

Gao LB, Pan XM, Li LJ, Liang WB, Bai P, Rao L, et al. Null genotypes of GSTM1 and GSTT1 contribute to risk of cervical neoplasia: an evidence-based meta-analysis. PLoS One 2011; 6: e20157.

Schneider J, Bernges U, Philipp M, Woitowitz HJ. GSTM1, GSTT1, and GSTP1 polymorphism and lung cancer risk in relation to tobacco smoking. Cancer Lett 2004; 208: 65-74.

Sorensen M, Autrup H, Tjonneland A, Overvad K, Raaschou-Nielsen O. Glutathione S-transferase T1 null-genotype is associated with an increased risk of lung cancer. Int J Cancer 2004; 110: 219-24.

Palma S, Cornetta T, Padua L, Cozzi R, Appolloni M, Ievoli E, et al. Influence of glutathione S-transferase polymorphisms on genotoxic effects induced by tobacco smoke. Mutat Res 2007; 633: 1-12.

Zhou TB, Drummen GP, Jiang ZP, Qin YH. GSTT1 polymorphism and the risk of developing prostate cancer. Am J Epidemiol 2014; 180: 1-10.

Masood N, Kayani MA. Protection against laryngeal and pharyngeal carcinoma: Heterozygous vs. homozygous deletions of GSTM1 and GSTT1. Genet MolBiol 2013; 36: 1-6.

Jhavar S, Sarin R, Mulherkar R, Benner A, Agarwal JP, Dinshaw K. Glutathione S-transferase M1 or T1 null genotype as a risk factor for developing multiple primary neoplasms in the upper aero-digestive tract, in Indian males using tobacco. Oral Oncol 2004; 40: 84-91.

Sharma A, Gupta S, Sodhani P, Singh V, Sehgal A, Sardana S, et al. Glutathione S-transferase M1 and T1 Polymorphisms, Cigarette Smoking and HPV Infection in Precancerous and Cancerous Lesions of the Uterine Cervix. Asian Pac J Cancer Prev 2015; 16: 6429-38.

Sobti RC, Kaur S, Kaur P, Singh J, Gupta I, Jain V, et al. Interaction of passive smoking with GST (GSTM1, GSTT1, and GSTP1) genotypes in the risk of cervical cancer in India. Cancer Genet Cytogenet 2006; 166: 117-23.

Timofeeva M, Kropp S, Sauter W, Beckmann L, Rosenberger A, Illig T, et al. Genetic polymorphisms of MPO, GSTT1, GSTM1, GSTP1, EPHX1 and NQO1 as risk factors of early-onset lung cancer. Int J Cancer 2010; 127: 1547-61.

Barroso Duarte EC, Da Silva MS, Gomez MV, Gomez RS.GSTT1 polymorphism and oral leukoplakia. Anticancer Res 2006; 26: 427-30.

Buchard A, Sanchez JJ, Dalhoff K, Morling N. Multiplex PCR detection of GSTM1, GSTT1, and GSTP1 gene variants: simultaneously detecting GSTM1 and GSTT1 gene copy number and the allelic status of the GSTP1 Ile105Val genetic variant. J MolDiagn 2007; 9: 612-7.

Tatewaki N, Maekawa K, Katori N, Kurose K, Kaniwa N, Yamamoto N, et al. Genetic variations and haplotype structures of the glutathione S-transferase genes, GSTT1 and GSTM1, in a Japanese patient population. Drug MetabPharmacokinet 2009; 24: 118-26.

Economopoulos KP, Choussein S, Vlahos NF, Sergentanis TN. GSTM1 polymorphism, GSTT1 polymorphism, and cervical cancer risk: a meta-analysis. Int J Gynecol Cancer 2010; 20: 1576-80.

Hasan S, Hameed A, Saleem S, Shahid SM, Haider G, Azhar A. The association of GSTM1 and GSTT1 polymorphisms with squamous cell carcinoma of cervix in Pakistan.TumourBiol 2015; 36: 5195-9.

Kiran B, Karkucak M, Ozan H, Yakut T, Ozerkan K, Sag S, et al. GST (GSTM1, GSTT1, and GSTP1) polymorphisms in the genetic susceptibility of Turkish patients to cervical cancer. J GynecolOncol 2010; 21: 169-73.

Settheetham-Ishida W, Yuenyao P, Kularbkaew C, Settheetham D, Ishida T. Glutathione S-transferase (GSTM1 and GSTT1) polymorphisms in cervical cancer in Northeastern Thailand. Asian Pac J Cancer Prev 2009; 10: 365-8.

Lacombe L, Fradet V, Levesque E, Pouliot F, Larue H, Bergeron A, et al. Phase II drug-metabolizing polymorphisms and smoking predict recurrence of non-muscle-invasive bladder cancer: a gene-smoking interaction.Cancer Prev Res (Phila) 2016; 9: 189-95.

Singh H, Sachan R, Devi S, Pandey SN, Mittal B. Association of GSTM1, GSTT1, and GSTM3 gene polymorphisms and susceptibility to cervical cancer in a North Indian population. Am J ObstetGynecol 2008; 198: 303 e1-6.

McGrath M, Michaud D, De Vivo I. Polymorphisms in GSTT1, GSTM1, NAT1 and NAT2 genes and bladder cancer risk in men and women. BMC Cancer 2006; 6: 239.

Osborne G, Rudel R, Schwarzman M. Evaluating chemical effects on mammary gland development: A critical need in disease prevention. ReprodToxicol 2015; 54: 148-55.

Djansugurova LB, Perfilyeva AV, Zhunusova GS, Djantaeva KB, Iksan OA, Khussainova EM. The determination of genetic markers of age-related cancer pathologies in populations from Kazakhstan. Front Genet 2013; 4: 70.

Bhattacharjee P, Paul S, Banerjee M, Patra D, Banerjee P, Ghoshal N, et al. Functional compensation of glutathione S-transferase M1 (GSTM1) null by another GST superfamily member, GSTM2. Sci Rep 2013; 3: 2704.

Downloads

Published

2018-03-31

Issue

Section

Original Articles