Efficacy and Safety of Bevacizumab Plus Chemotherapy in Patients with Metastatic Colorectal Cancer
Keywords:
บีวาซิซูแมบ, ประสิทธิภาพ, ความปลอดภัย, มะเร็งลำไส้ระยะแพร่กระจาย, bevacizumab, efficacy, safety, metastatic colorectal cancerAbstract
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาบีวาซิซูแมบในการรักษาร่วมกับยาเคมีบำบัดในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และลำไส้ตรงระยะแพร่กระจาย
ลลิตตา ปินทิโย1, วิทวัส จิตต์ผิวงาม2, ยศพนธ์ ช่วยเพ็ญชัยภัทร3, ขวัญจิต ด่านวิไล4*
1คณะเภสัชศาสตร์ มหาวิทยาลัยนเรศวร
2ภาควิชาอายุรศาสตร์ สาขาวิชาโรคมะเร็งวิทยา คณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยนเรศวร
3โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยนเรศวร คณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยนเรศวร
4ภาควิชาเภสัชกรรมปฏิบัติ คณะเภสัชศาสตร์ มหาวิทยาลัยนเรศวร
วัตถุประสงค์ : เพื่อศึกษาประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาบีวาซิซูแมบในการรักษาร่วมกับยาเคมีบำบัดในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และลำไส้ตรงระยะแพร่กระจาย
วิธีการศึกษา : เป็นการศึกษาข้อมูลย้อนหลังจากเวชระเบียนและฐานข้อมูลอิเล็กทรอนิกส์ ในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และลำไส้ตรงระยะแพร่กระจายที่ได้รับการรักษาด้วยยาบีวาซิซูแมบร่วมกับยาเคมีบำบัด ในช่วงตั้งแต่วันที่ 1 ตุลาคม พ.ศ. 2553 ถึงวันที่ 31 มีนาคม พ.ศ. 2560 ผลลัพธ์การศึกษาได้แก่ 1. ด้านประสิทธิภาพ วัดค่ามัธยฐานการมีชีวิตรอด (median-overall survival; OS) ระยะเวลาการรอดชีวิตแบบปลอดการลุกลามเพิ่มขึ้นของมะเร็ง (progression-free survival; PFS) และอัตราการตอบสนอง (response rate; RR) 2. ด้านความปลอดภัย
ผลการศึกษา : ผู้ป่วยกลุ่มตัวอย่างจำนวน 37 ราย มีผู้ป่วยที่ได้รับการวิเคราะห์ประสิทธิภาพ จำนวน 35 ราย พบว่า OS เท่ากับ 18.26 เดือน (95%CI 14.25-22.27) PFS เท่ากับ 10.17 เดือน (95%CI 8.23-12.10) และ RR พบว่าผู้ป่วยมี partial response ร้อยละ 54.28 และprogressive disease ร้อยละ 34.29 วิเคราะห์ผลลัพธ์ด้านความปลอดภัยในผู้ป่วยทุกราย พบว่าผลข้างเคียงต่อระบบโลหิตวิทยาที่ระดับความรุนแรงใด ๆ ได้แก่ โลหิตจาง ร้อยละ 81.08, เกล็ดเลือดต่ำ ร้อยละ 40.54 และเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิวต่ำ ร้อยละ 32.43 ผลข้างเคียงต่อระบบอื่น ๆ ที่ไม่ใช่ระบบโลหิตวิทยาที่พบบ่อย เช่น ปลายประสาทอักเสบ ร้อยละ 70.27 เยื่อบุช่องปากอักเสบ ร้อยละ 48.65 และอ่อนล้า ร้อยละ 43.24 เป็นต้น สำหรับผลข้างเคียงที่พบบ่อยและสัมพันธ์กับการใช้ยาบีวาซิซูแมบ พบโปรตีนในปัสสาวะ ร้อยละ 21.62และพบการเกิดโรคหลอดเลือดสมองในผู้ป่วย 1 ราย หลังได้รับยาสูตรยาบีวาซิซูแมบร่วมกับเคมีบำบัด เป็นเหตุต้องหยุดการรักษาด้วยยาบีวาซิซูแมบ
สรุป: ผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และลำไส้ตรงระยะแพร่กระจายที่ได้รับการรักษาด้วยยาบีวาซิซูแมบร่วมกับยาเคมีบำบัด พบว่า OS เท่ากับ 18.26 เดือน PFS เท่ากับ 10.17 เดือน และ overall response rate เท่ากับ ร้อยละ 54.28 ผลข้างเคียงต่อระบบโลหิตวิทยาที่พบบ่อย ได้แก่ โลหิตจาง เกล็ดเลือดต่ำ เม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิวต่ำ และผลต่อระบบอื่น ๆ ที่ไม่ใช่ต่อระบบโลหิตวิทยาที่พบบ่อย ได้แก่ ปลายประสาทอักเสบ เยื่อบุช่องปากอักเสบและอ่อนล้า เป็นต้น
Objectives: To evaluate the efficacy and safety of bevacizumab plus chemotherapy in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer
Methods: In the single-center, retrospective observational study. We collected data from medical records and electronic databases in patients with metastatic colorectal cancer who received bevacizumab plus chemotherapy during 1 October 2010 to 31 March 2017. Outcome analyses were 1) median-overall survival (OS), progression-free survival (PFS), response rate (RR) and 2) toxicity.
Results: From a total of 37 patients. Thirty-five patients are retrieved for efficacy analysis and found that bevacizumab plus chemotherapy showed OS 18.26 months (95%CI 14.25-22.27), PFS 10.17 months (95%CI 8.23-10) and RR: partial response 54.28% and progressive disease 34.29%. All patients are retrieved for safety analysis. Hematologic toxicities were anemia 81.08%, thrombocytopenia 40.54%and neutropenia 32.43%. Non-hematologic toxicities were peripheral neuropathy 70.27%, oral mucositis 48.65% and fatigue 43.24%. Common toxicities associated with bevacizumab were proteinuria (21.62%) and 1 patient discontinued bevacizumab because she had a stroke.
Conclusions: From this study, bevacizumab plus chemotherapy showed efficacy including OS 18.26 months, PFS 10.17 months and overall response rate 54.28%. The common hematologic toxicity of bevacizumab plus chemotherapy were anemia, thrombocytopenia and neutropenia and non – hematologic toxicity were neuropathy, oral mucositis and fatigue.
References
สถาบันมะเร็งแห่งชาติ กรมการแพทย์ กระทรวงสาธารณสุข. ทะเบียนมะเร็งระดับโรงพยาบาล พ.ศ.2559. กรุงเทพฯ: บริษัท พรทรัพย์การพิมพ์ จำกัด; 2561.
National Comprehensive Cancer Network. Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guideline) Colon Cancer version 2.2018. [Internet]. 2018 [cited Mar 20, 2018] Available from https://https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/colon.pdf.
National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guideline) Rectal Cancer version 1.2018. [Internet]. 2018 [cited Mar 20, 2018] Available from https:// https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/rectal.pdf.
สถาบันมะเร็งแห่งชาติ กรมการแพทย์ กระทรวงสาธารณสุข. แนวทางการตรวจคัดกรอง วินิจฉัยและรักษาโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่และไส้ตรง. กรุงเทพฯ: บริษัท โฆสิตการพิมพ์ จำกัด; 2558.
U.S. Food and Drug Administration. Avastin (Bevacizumab). [Internet]. (n.d.) [cited Mar 20, 2018] Available from https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/125085s312lbl.pdf.
Zhang G, Zhou X, Lin C. Efficacy of chemotherapy plus bevacizumab as first-line therapy in patients with metastatic colorectal cancer: a meta-analysis and up-date. Int J Clin Exp Med 2015; 8: 1434-45.
Hurwitz HI, Tebbutt NC, Kabbinavar F, Giantonio BJ, Guan ZZ, Mitchell L, et al. Efficacy and safety of bevacizumab in metastatic colorectal cancer: pooled analysis from seven randomized controlled trials. Oncologist 2013; 18: 1004-12.
Macedo LT, da Costa Lima AB, Sasse AD. Addition of bevacizumab to first-line chemotherapy in advanced colorectal cancer: a systematic review and meta-analysis, with emphasis on chemotherapy subgroups. BMC Cancer 2012; 12: 89.
Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer 2009; 45 228-47.
The National Cancer Institute (NCI) of the National Institutes of Health (NIH). Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0. [Internet]. 2010 [cited Mar 20, 2018] Available from from https://www.hrc.govt.nz/sites/default/files/CTCAE%20manual%20-%20DMCC.pdf.
Bendell JC, Bekaii-Saab TS, Cohn AL, Hurwitz HI, Kozloff M, Tezcan H, et al. Treatment patterns and clinical outcomes in patients with metastatic colorectal cancer initially treated with FOLFOX–bevacizumab or FOLFIRI–bevacizumab: results from ARIES, a bevacizumab observational cohort study.Oncologist 2012; 17: 1486–95.
Bennouna J, Phelip JM, André T, Asselain B, Sébastien Koné, Ducreux M. Observational cohort study of patients with metastatic colorectal cancer initiating chemotherapy in combination with bevacizumab (CONCERT). Clin Colorectal Cancer 2016; 16: 129-40.
Fourrier-Réglat A, Smith D, Rouyer M, Bénichou J, Guimbaud R, Bécouarn Y. Survival outcomes of bevacizumab in first-line metastatic colorectal cancer in a real-life setting: results of the ETNA cohort. Target Oncol 2014; 9: 311-19.
Botrel TEA, Clark LGO, Paladini L, Clark OAC. Efficacy and safety of bevacizumab plus chemotherapy compared to chemotherapy alone in previously untreated advanced or metastatic colorectal cancer: a systematic review and meta-analysis. BMC Cancer 2016; 16: 677.
Zhu LM, Zhao YZ, Ju HX, Liu LY, Chen L, Liu BX, et al. Efficacy and safety of bevacizumab in chinese patients with metastatic colorectal cancer. Asian Pac J Cancer Prev 2014; 15 :6559-64.
Akun E, Okutur K, Seber S, Korkmaz T, Aydin K, Bozkurt M. Safety and tolerability of first-line bevacizumab in metastatic colorectal cancer. J BOUN 2012; 17: 669-76.
