Effect of Asparaginase Protocol in Monitoring Adverse Drug Reaction in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia
Keywords:
adverse drug reaction, hildhood acute lymphoblastic leukemia, asparaginaseAbstract
Background: Asparaginase, used in combination with other chemotherapeutic agents in the Thai Pediatric Oncology Group (Thai POG) protocol for acute lymphoblastic leukemia (ALL) treatment, has significantly improved event-free survival and overall survival rates. However, its life-threatening adverse drug reactions (ADRs) necessitate systematic prevention and monitoring guidelines.
Objective: To study the effect of the ADR monitoring protocol and its characteristics in childhood ALL patients receiving asparaginase-based therapy.
Method: This descriptive research study compared childhood ALL patients receiving asparaginase at the Queen Sirikit National Institute of Child Health before and after implementing the protocol. Data were collected from 64 patients between October 1, 2017, and September 30, 2020, and from 61 patients between October 1, 2020, and September 30, 2023. Data were analyzed using descriptive statistics and chi-square tests.
Results: After using the protocol, pharmacist interventions in ADR detection and physician consultations increased from 82 episodes (51.57%) to 105 episodes (67.31%). Premedication administration in high-risk patients increased from 204 episodes (32.54%) to 305 episodes (45.59%). The percentage of patients completing the planned treatment course improved from 74.39% to 87.62% with statistical significance (p-value <0.05).
Conclusion: Asparaginase-associated ADRs are diverse and recurrent. The protocol for adverse drug reaction monitoring prevents serious adverse reactions, ensuring patient safety and treatment completion.
References
Steliarova-Foucher E, Colombet M, Ries LAG, Moreno F, Dolya A, Bray F, et al. International incidence of childhood cancer, 2001-10: a population-based registry study. Lancet Oncol. 2017;18(6):719-31. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30186-9.
Rojanamatin J, Ukranum W, Supaattagorn P, Chiawiriyabunya I, Wongsena M, Chaiwerawattana A, et al. Cancer in Thailand vol.X, 2016-2018 [Internet]. Bangkok: National Cancer Institute Thailand; 2021 [cited 2023 Aug 23]. Available from: https://www.nci.go.th/e_book/cit_x/index.html
สุรพล เวียงนนท์, สามารถ ภคกษมา, กลีบสไบ สรรพกิจ, กรองจิตร์ เหล็กเพชร, เจษฎา บัวบุญนำ, ชาลินี มนต์เสรีนุสรณ์ และคณะ. แนวทางการรักษาโรคมะเร็งในเด็ก พ.ศ. 2561. กรุงเทพมหานคร: สมาคมโลหิตวิทยาแห่งประเทศไทย; 2561
Liu C, Huang B, Wu R, Chen J, Tang Y, Hu W, et al. Adequate asparaginase is important to prevent central nervous system and testicular relapse of pediatric Philadelphia chromosome negative B cell acute lymphoblastic leukemia. Int J Cancer. 2021;149(1):158–68. doi: 10.1002/ijc.33529.
Hijiya N, van der Sluis IM. Asparaginase-associated toxicity in children with acute lymphoblastic leukemia. Leuk Lymphoma. 2016;57(4):748-57. doi: 10.3109/10428194.2015.1101098.
สมาคมเภสัชกรรมโรงพยาบาลแห่งประเทศไทย. แนวทางปฏิบัติในการทำงานติดตามอาการไม่พึงประสงค์จากการใช้ยา. กรุงเทพมหานคร: สมาคมเภสัชกรรมโรงพยาบาลแห่งประเทศไทย; 2559.
Schmidt MP, Ivanov AV, Coriu D, Miron IC. L-asparaginase toxicity in the treatment of children and adolescents with acute lymphoblastic leukemia. J Clin Med. 2021;10(19):4419. doi: 10.3390/jcm10194419.
Kawahara Y, Morimoto A, Hayase T, Kashii Y, Fukuda T, Momoi MY. Monitoring of anti L-asparaginase antibody and L-asparaginase activity levels in a pediatric patient with acute lymphoblastic leukemia and hypersensitivity to native Escherichia coli L-asparaginase during desensitization courses. J Pediatr Hematol Oncol. 2014;36(2):e91-3. doi: 10.1097/MPH.0b013e3182986559.
Maese L, Rau RE. Current use of asparaginase in acute lymphoblastic leukemia/lymphoblastic lymphoma. Front Pediatr. 2022;10:902117. doi: 10.3389/fped.2022.902117.
Burke MJ, Rheingold SR. Differentiating hypersensitivity versus infusion-related reactions in pediatric patients receiving intravenous asparaginase therapy for acute lymphoblastic leukemia. Leuk Lymphoma. 2017;58(3):540-51. doi: 10.1080/10428194.2016.1213826.
Battistel AP, Rocha BSD, Santos MTD, Daudt LE, Michalowski MB. Allergic reactions to asparaginase: retrospective cohort study in pediatric patients with acute lymphoid leukemia. Hematol Transfus Cell Ther. 2021;43(1):9-14. doi: 10.1016/j.htct.2019.10.007.
Stock W, Douer D, DeAngelo DJ, Arellano M, Advani A, Damon L, et al. Prevention and management of asparaginase/pegasparaginase-associated toxicities in adults and older adolescents: recommendations of an expert panel. Leuk Lymphoma. 2011;52(12):2237-53. doi: 10.3109/10428194.2011.596963.
Raja RA, Schmiegelow K, Frandsen TL. Asparaginase-associated pancreatitis in children. Br J Haematol. 2012;159(1):18–27. doi: 10.1111/bjh.12016.
Wolthers BO, Frandsen TL, Baruchel A, Attarbaschi A, Barzilai S, Colombini A, et al. Asparaginase-associated pancreatitis in childhood acute lymphoblastic leukaemia: an observational Ponte di Legno Toxicity Working Group study. Lancet Oncol. 2017;18(9):1238–48. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30424-2.
Aisyi M, Andriastuti M, Kurniati N. The effect of combination of steroid and L-asparaginase on hyperglycemia in children with acute lymphoblastic leukemia (ALL). Asian Pac J Cancer Prev. 2019;20(9):2619-24. doi: 10.31557/APJCP.2019.20.9.2619.
Caruso V, Iacoviello L, Di Castelnuovo A, Storti S, Mariani G, de Gaetano G, et al. Thrombotic complications in childhood acute lymphoblastic leukemia: a meta-analysis of 17 prospective studies comprising 1752 pediatric patients. Blood. 2006;108(7):2216-22. doi: 10.1182/blood-2006-04-015511.
คุณัญญา สุวรรณยิ่ง, พัชรี คำวิลัยศักดิ์, บุศรา เจริญวัฒน์, วธูหทัย ไพบูลย์, ณภัทร เหล่าอรุณ. ภาวะลิ่มเลือดอุดตันหลังการใช้ยาแอสพาราจิเนส ในผู้ป่วยเด็กมะเร็งเม็ดเลือดขาวลิมโฟบลาสต์และมะเร็งต่อมน้ำเหลือง. ศรีนครินทร์เวชสาร [อินเทอร์เน็ต]. 2565 [สืบค้นเมื่อ 2 ม.ค. 2567];37(4):313-22. สืบค้นจาก: https://thaidj.org/index.php/smnj/article/view/12649
Merryman R, Stevenson KE, Gostic WJ 2nd, Neuberg D, O'Brien J, Sallan SE, et al. Asparaginase-associated myelosuppression and effects on dosing of other chemotherapeutic agents in childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2012;59(5):925-7. doi: 10.1002/pbc.24182.
Finch ER, Smith CA, Yang W, Liu Y, Kornegay NM, Panetta JC, et al. Asparaginase formulation impacts hypertriglyceridemia during therapy for acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2020;67(1):e28040. doi: 10.1002/pbc.28040.
Bhojwani D, Darbandi R, Pei D, Ramsey LB, Chemaitilly W, Sandlund JT, et al. Severe hypertriglyceridaemia during therapy for childhood acute lymphoblastic leukaemia. Eur J Cancer. 2014;50(15):2685-94. doi: 10.1016/j.ejca.2014.06.023.
Hikmat AA F, Andarsini MR, Setyoboedi B, Larasati MCS, Cahyadi A, UgrasenaMia IDG. Risk factors for hepatotoxicity from L-asparaginase chemotherapy in children with acute lymphoblastic leukemia. Pharmacogn J. 2022;14(6):921-7. doi: 10.5530/pj.2022.14.190.
National Cancer Institute. Common terminology criteria for adverse events (CTCAE) version 5.0 [Internet]. n.p.: National Cancer Institute, National Institutes of Health; 2017 [cited 2023 Aug 23]. Available from: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/CTCAE_v5_Quick_Reference_5x7.pdf
Downloads
Published
How to Cite
Issue
Section
License
Copyright (c) 2025 Health Administration Division, Office of the Permanent Secretary, Ministry of Public Health and The Society of Hospital Pharmacist, Ministry of Public Health
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
ข้อความภายในบทความที่ตีพิมพ์ในวารสารเภสัชกรรมคลินิกทั้งหมด รวมถึงรูปภาพประกอบ ตาราง เป็นลิขสิทธิ์ของกองบริหารการสาธารณสุข สำนักงานปลัดกระทรวงสาธารณสุข และ ชมรมเภสัชกรโรงพยาบาลกระทรวงสาธารณสุข การนำเนื้อหา ข้อความหรือข้อคิดเห็น รูปภาพ ตาราง ของบทความไปจัดพิมพ์เผยแพร่ในรูปแบบต่าง ๆ เพื่อใช้ประโยชน์ในเชิงพาณิชย์ ต้องได้รับอนุญาตจากกองบรรณาธิการวารสารเภสัชกรรมคลินิกอย่างเป็นลายลักษณ์อักษร
กองบริหารการสาธารณสุข สำนักงานปลัดกระทรวงสาธารณสุข และ ชมรมเภสัชกรโรงพยาบาลกระทรวงสาธารณสุข อนุญาตให้สามารถนำไฟล์บทความไปใช้ประโยชน์และเผยแพร่ต่อได้ โดยอยู่ภายใต้เงื่อนไขสัญญาอนุญาตครีเอทีฟคอมมอน (Creative Commons License: CC) โดย ต้องแสดงที่มาจากวารสาร – ไม่ใช้เพื่อการค้า – ห้ามแก้ไขดัดแปลง, Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International (CC BY-NC-ND 4.0)
ข้อความที่ปรากฏในบทความในวารสารเป็นความคิดเห็นส่วนตัวของผู้เขียนแต่ละท่านไม่เกี่ยวข้องกับกองบริหารการสาธารณสุข สำนักงานปลัดกระทรวงสาธารณสุข และ ชมรมเภสัชกรโรงพยาบาลกระทรวงสาธารณสุข และบุคลากรในกองฯ หรือ ชมรมฯ แต่อย่างใด ความรับผิดชอบองค์ประกอบทั้งหมดของบทความแต่ละเรื่องเป็นของผู้เขียนแต่ละท่าน หากมีความผิดพลาดใด ๆ ผู้เขียนแต่ละท่านจะรับผิดชอบบทความของตนเอง ตลอดจนความรับผิดชอบด้านเนื้อหาและการตรวจร่างบทความเป็นของผู้เขียน ไม่เกี่ยวข้องกับกองบรรณาธิการ
