ความสัมพันธ์ระหว่างการย้อมอิมมูโนฮิสโตเคมีของ ALK และการเพิ่มจำนวนยีน MYCN ในมะเร็งนิวโรบลาสโตมา
คำสำคัญ:
การย้อมอิมมูโนฮิสโตเคมีของ ALK, ความแม่นยำในการวินิจฉัย, เทคนิค Fluorescence in situ hybridization, การเพิ่มจำนวนยีน MYCN, มะเร็งนิวโรบลาสโตมา, มะเร็งในเด็ก, ตัวบ่งชี้การพยากรณ์โรค, การจัดกลุ่มความเสี่ยงบทคัดย่อ
การเพิ่มจำนวนยีน MYCN เป็นตัวบ่งชี้พยากรณ์โรคที่สำคัญในเนื้องอกนิวโรบลาสโตมา ซึ่งต้องอาศัยการตรวจทางอณูชีววิทยาที่มักไม่สามารถทำได้ในสถานพยาบาลที่มีทรัพยากรจำกัด การศึกษาย้อนหลังนี้ประเมินการย้อมอิมมูโนฮิสโตเคมีของ ALK เพื่อเป็นตัวบ่งชี้ทดแทนสำหรับการเพิ่มจำนวนยีน MYCN ในเนื้องอกนิวโรบลาสโตมา 49 ราย จากผู้ป่วยอายุ $\le 18$ ปี การย้อม ALK ด้วยแอนติบอดีโคลน D5F3 ถูกแปลผลเป็น ALK-high (ตั้งแต่ร้อยละ 50 ขึ้นไปของเซลล์มะเร็ง) หรือ ALK-low (น้อยกว่าร้อยละ 50) โดยพยาธิแพทย์ 2 ท่านอ่านผลอย่างอิสระโดยไม่ทราบผล MYCN ที่ตรวจด้วยวิธี FISH ผลการศึกษาพบการเพิ่มจำนวนยีน MYCN ในร้อยละ 35 (17/49) ของเคส ขณะที่ ALK-high พบในร้อยละ 73 (36/49) และ ALK-high มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับการเพิ่มจำนวนยีน MYCN ($p=0.02$; $\text{OR}=9.6$, $95\% \text{CI}: 1.13–81.9$) โดยร้อยละ 94 (16/17) ของเนื้องอกที่มีการเพิ่มจำนวนยีน MYCN พบ ALK-high เทียบกับร้อยละ 63 (20/32) ในกลุ่มที่ไม่มีการเพิ่มจำนวนยีน ค่าประสิทธิภาพการวินิจฉัยแสดงความไวสูง ($94\%$) และค่าทำนายผลลบสูง ($92\%$) แต่มีความจำเพาะจำกัด ($38\%$) และค่าทำนายผลบวกจำกัด ($44\%$) แม้ว่าการย้อม ALK ไม่สามารถทดแทนการตรวจ MYCN ทางอณู ชีววิทยาได้ แต่ความไวและค่าทำนายผลลบที่สูงสนับสนุนการใช้เป็นเครื่องมือคัดกรองเบื้องต้นในขั้นตอนการวินิจฉัย โดยเฉพาะในสถานพยาบาลที่มีทรัพยากรจำกัด ซึ่งช่วยจัดลำดับความสำคัญของการตรวจทางอณูชีววิทยา พร้อมทั้งระบุผู้ป่วยที่อาจได้รับประโยชน์จากการรักษาที่มุ่งเป้าที่ ALK
Downloads
เอกสารอ้างอิง
Maris JM. Recent advances in neuroblastoma. N Engl J Med 2010;362(23):2202-11.
Mossé YP, Laudenslager M, Longo L, Cole KA, Wood A, Attiyeh EF, et al. Identification of ALK as a major familial neuroblastoma predisposition gene. Nature 2008;455:930-5.
George RE, Sanda T, Hanna M, Fröhling S, Luther W 2nd, Zhang J, et al. Activating mutations in ALK provide a therapeutic target in neuroblastoma. Nature 2008; 455:975-8.
Berry T, Luther W, Bhatnagar N, Jamin Y, Poon E, Sanda T, et al. The ALK(F1174L) mutation potentiates the oncogenic activity of MYCN in neuroblastoma. Cancer Cell 2012;22(1):117-30.
Mossé YP, Lim MS, Voss SD, Wilner K, Ruffner K, Laliberte J, et al. Safety and activity of crizotinib for paediatric patients with refractory solid tumours or anaplastic large-cell lymphoma: a children’s oncology group phase 1 consortium study. Lancet Oncol 2013;14(6):472-
Phan TDA, Nguyen TQ, To NT, Thanh TL, Ngo DQ. Immunohistochemical expression of anaplastic lymphoma kinase in neuroblastoma and its relations with some clinical and histopathological features. J Pathol Transl Med 2024;58(1):29-34.
WHO Classification of Tumours Editorial Board. Paediatric tumours, part A, Vol 7. 5th ed. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2023.
Kim EK, Kim S. ALK gene copy number gain and immunohistochemical expression status using three antibodies in neuroblastoma. Pediatr Dev Pathol 2017; 20(2):133-41.
Lee JW, Park SH, Kang HJ, Park KD, Shin HY, Ahn HS. ALK protein expression is related to neuroblastoma aggressiveness but is not an independent prognostic factor. Cancer Res Treat. 2018;50(2):495-505.
Rosswog C, Fassunke J, Ernst A, Schömig-Markiefka B, Merkelbach-Bruse S, Bartenhagen C, et al. Genomic ALK alterations in primary and relapsed neuroblastoma. Br J Cancer 2023;128:1559-71.
Wulf AM, Moreno MM, Paka C, Rampasekova A, Liu KJ. Defining pathological activities of ALK in neuroblastoma, a neural crest-derived cancer. Int J Mol Sci 2021;22(21):11718.
Zhu S, Lee JS, Guo F, Shin J, Perez-Atayde AR, Kutok JL, et al. Activated ALK collaborates with MYCN in neuroblastoma pathogenesis. Cancer Cell 2012;21(3): 362-373.
ดาวน์โหลด
เผยแพร่แล้ว
วิธีการอ้างอิง
ฉบับ
บท
การอนุญาต
ลิขสิทธิ์ (c) 2025 กระทรวงสาธารณสุข
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
