ความถูกต้องเชิงวินิจฉัยและความสอดคล้องระหว่างผู้สังเกตของการประเมิน p53 โดยวิธีการย้อมอิมมูโนฮิสโตเคมี ในมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก และความสัมพันธ์กับการกลายพันธุ์ TP53 โดยการหาลำดับเบสรุ่นใหม่
คำสำคัญ:
มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก, การย้อมอิมมูโนฮิสโตเคมี p53, การกลายพันธุ์ TP53, การหาลำาดับุเบุสรุ ่นิใหมบทคัดย่อ
การย้อมอิมมูโนฮิสโตเคมี p53 ถูกใช้เป็นตัวบ่งชี้ทดแทนการกลายพันธุ์ TP53 ในมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก แต่ประสิทธิภาพการวินิจฉัยยังต้องตรวจสอบเทียบกับการหาลำดับเบสรุ่นใหม่ การศึกษาย้อนหลังนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินความแม่นยำและความสอดคล้องระหว่างผู้สังเกตของการย้อมอิมมูโนฮิสโตเคมี p53 เทียบกับสถานะการกลายพันธุ์ TP53 ในผู้ป่วยมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก 60 ราย (พ.ศ. 2563-2565) จากสถาบันพยาธิวิทยาฯ โดยวิเคราะห์การกลายพันธุ์ TP53 ด้วยการหาลำดับเบสรุ่นใหม่แบบเจาะจงเป้าหมายและย้อมอิมมูโนฮิสโตเคมี p53 ซึ่งพยาธิแพทย์ 3 ท่านตีความผลย้อมอิมมูโนฮิสโตเคมีอย่างอิสระแบบปกปิดผลการกลายพันธุ์ ผลการศึกษาพบการกลายพันธุ์ TP53 ใน 12/60 ราย (ร้อยละ 20) การย้อมอิมมูโนฮิสโตเคมี p53 ระบุถูกต้อง 7/12 รายที่มีการกลายพันธุ์และ 47/48 รายที่ไม่มีการกลายพันธุ์ ซึ่งให้ความไวร้อยละ 58.33 (95% CI: 28.6-83.5) ความจำเพาะร้อยละ 97.92 (95% CI: 88.9-99.9) ค่าพยากรณ์บวกร้อยละ 87.50 (95% CI: 46.7-99.3) และค่าพยากรณ์ลบร้อยละ 90.38 (95% CI: 78.6-96.5) ความสอดคล้องระหว่างผู้สังเกตอยู่ในระดับมาก (Fleiss’ kappa = 0.71, 95% CI: 0.62-0.80) สรุปได้ว่าการย้อมอิมมูโนฮิสโตเคมี p53 มีความจำเพาะและทำซ้ำได้ดี แต่ความไวที่จำกัดบ่งชี้ว่า ต้องมีการตรวจยืนยันด้วยวิธีทางโมเลกุลเมื่อพบการติดสีแบบปกติหรือไม่ชัดเจน
Downloads
เอกสารอ้างอิง
Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2021;71(3):209–49.
Stelloo E, Nout RA, Osse EM, Jürgenliemk-Schulz IM, Jobsen JJ, Lutgens LC, et al. Improved risk assessment by integrating molecular and clinicopathological factors in early-stage endometrial cancer - combined analysis of the PORTEC cohorts. Clin Cancer Res 2016;22(16): 4215–24.
Cancer Genome Atlas Research Network; Kandoth C, Schultz N, Cherniack AD, Akbani R, Liu Y, Shen H et al. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Nature 2013;497(7447):67–73.
Vermij L, Léon-Castillo A, Singh N, Powell ME, Edmondson RJ, Genestie C, et al. p53 immunohistochemistry in endometrial cancer: clinical and molecular correlates in the PORTEC-3 trial. Mod Pathol 2022;3 5(10):1475–83.
Huvila J, Thompson EF, Vanden Broek J, Lum A, Senz J, Leung S, et al. Subclonal p53 immunostaining in the diagnosis of endometrial carcinoma molecular subtype. Histopathology 2023;83(6):880-90.
Singh N, Piskorz AM, Bosse T, Jimenez-Linan M, Rous B, Brenton JD, et al. p53 immunohistochemistry is an accurate surrogate for TP53 mutational analysis in endometrial carcinoma biopsies. J Pathol 2020;250(3):336-45.
Kobel M, Ronnett BM, Singh N, Soslow RA, Gilks CB, McCluggage WG. Interpretation of p53 immunohistochemistry in endometrial carcinomas: toward increased reproducibility. Int J Gynecol Pathol 2019;38(Suppl 1):S123–31.
Leon-Castillo A, Britton H, McConechy MK, McAlpine JN, Nout R, Kommoss S, et al. Interpretation of somatic POLE mutations in endometrial carcinoma. J Pathol 2020;250(3):323–35.
WHO Classification of Tumours Editorial Board. WHO classification of female genital tumours. 5th ed. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2020.
Richards S, Aziz N, Bale S, Bick D, Das S, Gastier- Foster J, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med 2015;17(5):405-24.
Wilson EB. Probable inference, the law of succession, and statistical inference. Journal of the American Statistical Association 1927;22(158):209–12.
Fleiss JL. Measuring nominal scale agreement among many raters. Psychol Bull 1971;76(5):378-82.
Landis JR, Koch GG. The measurement of observer agreement for categorical data. Biometrics 1977;33(1): 159-74.
Talhouk A, McConechy MK, Leung S, Yang W, Lum A, Senz J, et al. Confirmation of ProMisE: a simple, genomics-based clinical classifier for endometrial cancer. Cancer 2017;123(5):802-13.
Kommoss S, McConechy MK, Kommoss F, Leung S, Bunz A, Magrill J, et al. Final validation of the ProMisE molecular classifier for endometrial carcinoma in a large population-based case series. Ann Oncol 2018; 29(5):1180-88.
Brunetti B, de Biase D, Dellapina G, Muscatello LV, Ingravalle F, Tura G, et al. Validation of p53 Immunohistochemistry (PAb240 Clone) in canine tumors with next-generation sequencing (NGS) analysis. Animals 2023;13(5):899.
Taylor NJ, Nikolaishvili-Feinberg N, Midkiff BR, Conway K, Millikan RC, Geradts J. Rational manual and automated scoring thresholds for the immunohistochemical detection of TP53 missense mutations in human breast carcinomas. Appl Immunohistochem Mol Morphol 2016;24(6):398-404.
Köbel M, Piskorz AM, Lee S, Lui S, LePage C, Marass F, et al. Optimized p53 immunohistochemistry is an accurate predictor of TP53 mutation in ovarian carcinoma. J Pathol Clin Res 2016;2(4):247-58.
ดาวน์โหลด
เผยแพร่แล้ว
วิธีการอ้างอิง
ฉบับ
บท
การอนุญาต
ลิขสิทธิ์ (c) 2025 กระทรวงสาธารณสุข
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
